唐高宗开元年间，何仙姑出生在零陵一户普通的庄户人家，正逢吕洞宾、铁拐李等七仙欲在人间选一位品貌俱佳的女子度化为仙，他们选中了何仙姑。转眼何仙姑长大成人成为乡村郎中，她女扮男装陪师哥成名来京城参加乡试，结识了文武双全的京城美男子李如义。二人经过误会斗气，彼此产生了好感。何仙姑为了给百姓医病，毅然办起了药堂。林尚书和他的爪牙方御医频频刁难何仙姑，并加害李如义，何仙姑凭借才智化险为夷，并捉弄了他们。林尚书欲除掉何仙姑，向皇上建议收何仙姑为皇上的“贴身御医”，被何仙姑识破奸计。何仙姑惩恶扬善的举动博得百姓爱戴并欲回朝廷施展抱负，吕洞宾劝她还是随七仙在民间惩恶扬善,何仙姑听从了建议，随七仙去往蓬莱仙岛。

故事开始于南方多雨的庆宜市，“睿军黑马”徐栀（刘浩存 饰）结识了“裸分状元”陈路周（王安宇 饰），因为一场误会，拽姐“栀总”和“陈大诗人”的故事就此拉开序幕。在两人嬉笑互怼的过程中，暧昧的氛围愈发浓烈，上演了一场“极限拉扯”，只可惜，现实为这段缘分按下了暂停键，陈路周被家里安排出国读书，徐栀则如愿去了北京念建筑系，双向奔赴的两人却只能天各一方。然而，一场意外转动命运的齿轮，陈路周放弃留学主动回到国内，补录了徐栀所在的大学。久别重逢后，陈路周直面内心，勇敢而热烈地追回了“前女友”徐栀，此后，两人互相治愈、彼此守护，陷入了一场永不落幕的热恋。

贾小朵（赵丽颖 饰）与徐天（尹昉 饰）在虚实交错的多样人格世界中迷失，一起进入“虚拟空间”，完成了一次冒险。彼此的吸引让他们的命运交织成网，最终在爱中救赎，在爱中拥抱灵魂。

古灵精怪的万事坊掌柜乔蔓蔓，受托搅黄西麟国和亲。她与装瘸躲避争储的傅承瑾乌龙不断，情愫暗生，又逢身世、皇位危机，两人的感情将何去何从？

靳晓晚因男友背叛车祸重生至1999年，化身五岁小神算，凭借现代记忆帮母亲林晗逃离渣男，鸡妈成功成为小富二代，还促成母亲与应辉明的感情。一番互动之下，她惊觉母亲亦是重生者，决定为母亲争取生机，殊不知母亲早已做好打算……

时空旅行者青空为了寻找遗失的能量核心来到地球，与热情单纯的女大学生易欣然相识。意外获得能量核心的易欣然一次次穿梭时空，帮助了很多朋友，也和青空坠入情网。然而易欣然不知道的是，她的每一次穿越都会消耗青空的能量。青空身体日益虚弱，面临湮灭的危险。易欣然终于得知真相，心痛地向青空道歉，决心帮助青空回到他原本的世界，但青空不同意，最后这段时光，他想陪易欣然快乐度过。就在两人无法抉择时，易欣然被一直嫉恨她的同学白纤羽从高楼推下。青空为救易欣然穿回了两人未相识的过去，由此抹去了易欣然关于自己的记忆。青空离开了地球，离开了易欣然，而他却不知，爱的记忆已经深深埋在易欣然的心里。

后宁初定，新帝霍景衡（王瑞昌 饰）选纳贤妃，宣失踪两年的前朝丞相岳驰（谢兴阳 饰）的妹妹岳灵儿（李子璇 饰）入宫侍奉。爱妹心切的岳驰不忍妹妹进宫受气。同时，也因霍景衡近期对前朝之人和前朝之事多有关注，他担忧霍景衡会对旧朝旧臣有清洗动作，便决定替妹入宫探查虚实。然而这一切皆为岳灵儿与霍景衡合谋，借纳妃让岳驰入宫，助其重新入仕。岳驰在宫中凭借才智躲过麻烦，而霍景衡借国舅失职等连环计，步步为营将治世能臣岳驰推上右相之位。二人虽因前朝公主江云轻（龚婉怡 饰）的离间产生嫌隙，却在共抗离国太子易青云（汪佳辉 饰）的阴谋中肝胆相照，解决了内忧外患。

北晋将军之女李知安（姜贞羽 饰），被曾经最爱之人药瞎了眼睛，并遭其背叛，折辱一生，最终惨死。一朝重生后，李知安在阴差阳错下恢复了视力，她决心装盲蛰伏在前世的爱人身边以报仇雪恨。在南梁世子朱怀瑾（王佳璇 饰）的帮助下，二人共同携手，拨乱反正。最终李知安大仇得报，也在和朱怀瑾的相处过程中感受到了彼此情意，收获了真正的爱情。

王牌柜姐一朝魂穿成了下毒凶手而身陷囹圄的林千金，虽有千金之名却毫无千金之命。更要命的是无论她如何“身残志坚”的努力洗白自己，死敌高能侍卫—李堰却总是强行拔刀相待。被逼无奈之下林千金开启强撩模式，一边查案一边撩汉，但谁知不仅毒案扑朔迷离，连撩汉都撩出了三角情敌，甚至青梅竹马、城主都接二连三的带着事件粉墨登场，似乎人人都有杀她的动机，明枪暗箭袭来，被英雄救美的次数多了，林千金爱上了口嫌体正的李堰，沙雕千金的歧路情途由此开始……

唐贞观初年，一系列带有神秘色彩的案件频发，先是操作死尸的傀儡术案，接着又是古老的汉代游侠刺客组织重现，利用木人诅咒以及山鬼和天雷等一系列围绕宫廷权贵和皇室秘史的灵异事件屡现。校尉尉迟方无法破案，“娘子军”统领平阳公主之女拂云也屡被卷入案中，幸得隐居于长安的青年才俊李淳风频频相助，利用中国古典医学、术数学、方技侦破案件。而在此过程中，李淳风也与拂云惺惺相惜，萌生爱意。然而为了完成和亲沙陀共讨突厥的使命，两人终以“参商星”喻之，天各一方。